Ketokonazol je slabá dvojsytná sloučenina, která se rozpouští a vstřebává v kyselém prostředí. Cmax ketokonazolu v plazmě je asi 3.5 mcg/ml a je dosaženo za 1-2 hodiny po jednorázové perorální dávce 200 mg s jídlem. Biologická dostupnost ketokonazolu je nejvyšší, když je užíván s jídlem. Absorpce ketokonazolu je snížena u pacientů s nízkou kyselostí žaludku, jako jsou pacienti užívající antacida, jako je hydroxid hlinitý a antisekreční léky, jako jsou blokátory histaminových H2 receptorů a inhibitory protonové pumpy, a také u pacientů s achlorhydrií způsobenou určitými zdravotními stavy.
Vazba na plazmatické proteiny, hlavně na albuminovou frakci, je 99 %. Ketokonazol je široce distribuován ve tkáních, ale pouze malá část léčiva proniká do mozkomíšního moku.
Po absorpci z gastrointestinálního traktu je ketokonazol metabolizován v játrech za vzniku velkého množství neaktivních metabolitů.
Studie in vitro ukázaly, že izoenzym CYP3A4 se účastní metabolismu ketokonazolu. Hlavními metabolickými cestami jsou oxidace a štěpení imidazolových a piperazinových kruhů, oxidativní O-dealkylace a aromatická hydroxylace. Ketokonazol není induktorem vlastního metabolismu. Odstranění z plazmy je dvoufázové: během prvních 10 hodin je T1/2 2 hodiny, následně – 8 hodin.
Asi 13 % se vylučuje močí, z toho 2–4 % se nezmění. Vylučuje se hlavně žlučí v gastrointestinálním traktu a asi 57 % se vylučuje stolicí.
Indikace pro použití
Ketokonazol by měl být používán pouze v případě, že jiná účinná antimykotická léčba není dostupná nebo je netolerovatelná, pokud očekávaný přínos převáží možné riziko použití.
Ketokonazol je indikován k léčbě následujících systémových mykotických infekcí u pacientů, kteří selhali nebo netolerují jiné terapie: blastomykóza, kokcidioidomykóza, histoplazmóza, chromomykóza a parakokcidioidomykóza.
Použití ketokonazolu při mykotické meningitidě se nedoporučuje, protože ketokonazol proniká do mozkomíšního moku málo.
Kontraindikace
- Přecitlivělost na ketokonazol a další složky léčiva.
- Akutní nebo chronické onemocnění jater.
- Věk dětí do 3 let.
- Současné užívání s řadou substrátů izoenzymů CYP3A4, jako je dofetilid, chinidin, cisaprid a pimozid, protože takové užívání může vést ke zvýšeným koncentracím těchto léků v krevní plazmě, zvýšení nebo prodloužení terapeutických i vedlejších účinků a rozvoji potenciálně nebezpečného stavu, například prodloužení QT intervalu a rozvoj komorových tachyarytmií (včetně polymorfní ventrikulární tachykardie typu „pirueta“, která je potenciálně život ohrožující) (viz body „Interakce s jinými léky“ a „Speciální instrukce”).
- Kromě toho je kontraindikováno současné použití s následujícími léky: metadon, disopyramid, dronedaron, ranolazin, námelové alkaloidy (například dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergometrin), irinotekan, lurasidon; perorální midazolam, alprazolam, triazolam; felodipin, nisoldipin, ranolazin, tolvaptan, eplerenon, lovastatin, simvastatin, kolchicin (k léčbě pacientů s poruchou funkce jater a ledvin) (viz body „Interakce s jinými léky“ a „Zvláštní pokyny“).
- Nedostatek laktázy, intolerance laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpce.
Jaterní selhání, achlorhydrie, hypochlorhydrie, nedostatečnost nadledvin a hypofýzy, současné užívání potenciálně hepatotoxických léků, alkoholismus, těhotenství, věk nad 50 let (ženy).
Dávkování a podávání
Orálně, během jídla (pro zlepšení vstřebávání léku)
1 tableta jednou denně.
Pokud při užívání indikované dávky nedojde ke zlepšení, je třeba dávku zvýšit na 2 tablety jednou denně.
- s tělesnou hmotností od 15 do 30 kg – 1/2 tablety (100 mg) jednou denně.
- s tělesnou hmotností vyšší než 30 kg – dávky indikované pro dospělé.
Podmínky skladování
Skladujte mimo dosah dětí při teplotě do 30°C.
Zvláštní instrukce
Vzhledem k riziku hepatotoxicity by měl být ketokonazol používán pouze tehdy, pokud potenciální přínos převáží potenciální riziko, přičemž je třeba vzít v úvahu dostupnost jiných účinných antimykotik. Před zahájením léčby je nutné zhodnotit funkci jater k vyloučení akutních nebo chronických onemocnění. Během léčby je nutné u pacientů pravidelně sledovat obraz periferní krve, funkční stav jater a ledvin, aby nepropásly první známky hepatotoxicity. U perorálního ketokonazolu byly hlášeny vzácné případy hepatotoxicity, včetně fatálních případů nebo případů vyžadujících transplantaci jater. Změny stavu jater byly pozorovány u pacientů při krátkodobém užívání ketokonazolu ve vysokých dávkách a při dlouhodobém užívání terapeutických dávek. V tomto ohledu se doporučuje pravidelně sledovat jaterní funkce u pacientů léčených ketokonazolem. Pokud je zjištěna dysfunkce jater, léčba se ukončí.
Je velmi důležité seznámit pacienta, který vyžaduje dlouhodobou léčbu ketokonazolem, s příznaky onemocnění jater (únava, slabost, horečka, tmavá moč, změněná barva stolice, žloutenka). Pokud se objeví příznaky hepatitidy nebo pokud jaterní testy potvrdí onemocnění jater, léčba by měla být okamžitě ukončena.
U žen starších 50 let, s onemocněním jater v anamnéze, lékovou intolerancí, užívajícími hepatotoxické léky a také pokud doba léčby ketokonazolem přesáhne 2 týdny, je nutné před zahájením léčby sledovat jaterní funkce, po 2 týdnech od ošetření a následně měsíčně atd. Do. u těchto kategorií pacientů se zvyšuje riziko toxických účinků léku na játra.
Je nutné zhodnotit poměr očekávaných přínosů a možných rizik při použití u život ohrožujících onemocnění vyžadujících dlouhodobou léčbu.
Při použití ketokonazolu v dávce 400 mg nebo více bylo zjištěno snížení „odpovědi kortizolu“ na stimulaci hypofyzárního adrenokortikotropního hormonu (ACTH). Z tohoto důvodu by měla být funkce nadledvin sledována u pacientů s adrenální insuficiencí nebo hraničními stavy, stejně jako u pacientů vystavených značnému stresu (velké operace atd.)
Absorpce ketokonazolu se zhoršuje s poklesem kyselosti žaludku. U pacientů užívajících léky tlumící sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku je vhodné užívat ketokonazol s kyselými nápoji.
Ketokonazol je předepisován opatrně osobám, které zneužívají alkohol, protože. Při současném užívání léku s alkoholem se může objevit reakce podobná disulfiramu, charakterizovaná návaly horka, vyrážkou, otoky, nevolností a bolestí hlavy.
Anamnéza přecitlivělosti na ketokonazol je kontraindikací pro použití.
Současné užívání s řadou substrátů izoenzymů CYP3A4, jako je dofetilid, chinidin, cisaprid, pimozid, metadon, disopyramid, dronedaron a ranolazin, protože takové užívání může vést ke zvýšení koncentrace těchto léků v krevní plazmě zvýšení nebo prodloužení jak terapeutických, tak vedlejších účinků a rozvoj potenciálně nebezpečných stavů, například prodloužení QT intervalu a rozvoj komorových tachyarytmií (včetně polymorfní komorové tachykardie typu „pirueta“, která je potenciálně život ohrožující ).
Současné užívání ketokonazolu s midazolamem, triazolamem nebo alprazolamem vede ke zvýšení plazmatických koncentrací těchto léků. To může zvýšit a prodloužit sedativní účinky těchto léků, zejména při opakovaném nebo dlouhodobém užívání.
Při současném užívání s ketokonazolem může atorvastatin, lovastatin a simvastatin zvýšit plazmatické koncentrace těchto léků, což může zvýšit riziko poškození kosterního svalstva, včetně rhabdomyolýzy.
Klinické studie zjistily, že ketokonazol může snižovat koncentrace testosteronu. Klinické projevy mohou zahrnovat gynekomastii, impotenci a oligospermii. Pacienti by měli být informováni o možných účincích ketokonazolu.
Použití ketokonazolu u dětí se nedoporučuje a je povoleno pouze v případě, že neexistuje žádná jiná alternativa.
Léky, které jsou kontraindikovány nebo se nedoporučují užívat nebo by se měly používat s opatrností, jsou uvedeny v části „Interakce s jinými léky.
popis
Dávková forma
Tablety jsou bílé nebo bílé se nažloutlým odstínem, kulatého tvaru, s křížovou rýhou na jedné straně.
Použití u dětí
Kontraindikace: děti do 3 let.
Farmakodynamika
Antifungální činidlo. Má fungicidní a fungistatický účinek. Mechanismus účinku spočívá v inhibici syntézy ergosterolu a změně lipidového složení membrány. Působí proti původci mnohobarevného lišejníku Malassezia furfur, původcům některých dermatomykóz (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), původcům kandidózy (Candida) a také původcům systémových mykóz (Cryptococcus).
Je účinný také proti grampozitivním kokům: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
Nežádoucí účinky
Z nervového systému: bolest hlavy, závratě, parestézie, ospalost, podrážděnost, nespavost, úzkost, únava, celková slabost, reverzibilní zvýšení intrakraniálního tlaku (například edém papily, otok fontanely u malých dětí).
Z trávicího systému: nevolnost, bolest břicha, průjem, abnormální funkce jater, zvracení, dyspepsie, zácpa, sucho v ústech, dysgeuzie, nadýmání, změna barvy jazyka, toxická hepatitida (zvýšené jaterní transaminázy nebo alkalická fosfatáza, žloutenka, těžká hepatotoxicita, včetně cholestatické hepatitidy, hepatonekróza biopsie), cirhóza jater, selhání jater (včetně případů transplantace a úmrtí).
Ze strany metabolismu: intolerance alkoholu, anorexie, hyperlipidémie, zvýšená chuť k jídlu.
Z pohybového aparátu: myalgie, artralgie.
Z dýchacího systému: krvácení z nosu.
Ze strany kůže a podkožního tuku: alopecie, dermatitida, erytém, multiformní erytém, svědění, vyrážka, xeroderma, návaly horka, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, fotosenzitivita.
Z kardiovaskulárního systému: ortostatická hypotenze.
Z endokrinního systému: gynekomastie, adrenální insuficience, menstruační nepravidelnosti, je možný přechodný pokles plazmatické koncentrace testosteronu (normalizuje se 24 hodin po požití).
Ze smyslových orgánů: fotofobie.
Alergické reakce: vyrážka, kopřivka, anafylaktický šok, anafylaktické reakce, angioedém.
Z imunitního systému: pseudoanafylaktický šok.
Z reprodukčního systému: erektilní dysfunkce, azoospermie (při dávkách přesahujících terapeutické – 200-400 mg/den).
Ze strany laboratorních indikátorů: snížení trombocytopenie.
Obecné reakce: horečka, periferní edém, zimnice.
Použití v těhotenství a laktaci
Studie na zvířatech prokázaly embryotoxické a teratogenní účinky ketokonazolu. Potenciální riziko pro člověka není známo. Nebyly provedeny adekvátní a přísně kontrolované studie u těhotných žen. Během těhotenství se používá pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Ketokonazol přechází do mateřského mléka. Pokud je nutné užívat lék během kojení, kojení by mělo být přerušeno.
Interakce
Při současném užívání ketokonazolu s antacidy (hydroxid hlinitý, blokátory histaminových H2 receptorů, inhibitory protonové pumpy) se absorpce ketokonazolu z gastrointestinálního traktu snižuje. U těchto kombinací je třeba sledovat antifungální aktivitu ketokonazolu a v případě potřeby upravit jeho dávku.
Při současném užívání ketokonazolu se silnými induktory izoenzymu CYP3A4 je možné snížení biologické dostupnosti ketokonazolu, což může způsobit významné snížení jeho účinnosti. Mezi tyto léky patří isoniazid, rifabutin, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin. Pokud se těmto kombinacím nelze vyhnout, pak by měla být sledována antimykotická aktivita ketokonazolu a v případě potřeby by měla být zvýšena jeho dávka.
Při současném užívání ketokonazolu se silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4 (například antivirotika, včetně ritonaviru, ritonavirem zesíleného darunaviru a ritonavirem zesíleného fosamprenaviru) se může biologická dostupnost ketokonazolu zvýšit. Při těchto kombinacích je třeba sledovat stav pacienta, aby byly identifikovány příznaky zvýšení intenzity a trvání ketokonazolu, koncentrace ketokonazolu v krevní plazmě a v případě potřeby snížení jeho dávky.
Při současném použití je ketokonazol schopen inhibovat metabolismus léků zprostředkovaný CYP3A4 a také transport účinných látek díky P-glykoproteinu. To může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací a/nebo aktivních metabolitů těchto léků, což způsobí zvýšení intenzity a trvání terapeutických nebo vedlejších účinků léků užívaných současně.
Současné užívání následujících léků s ketokonazolem se nedoporučuje: tamsulosin, fentanyl, rifabutin, rivaroxaban, karbamazepin, dasatinib, nilotinib, trabektedin, salmeterol. Pokud se těmto kombinacím nelze vyhnout, mělo by být zajištěno klinické sledování stavu pacienta k identifikaci příznaků zvyšující se intenzity nebo trvání terapeutických a/nebo nežádoucích účinků, sledování koncentrace léku v krevní plazmě a v případě potřeby snížení dávku příslušného léku nebo pozastavit jeho užívání.
Ketokonazol by měl být užíván s opatrností současně s následujícími léky: alfentanil, buprenorfin (iv a sublingvální), oxykodon, digoxin, kumariny, cilostazol, repaglinid, saxagliptin, praziquantel, ebastin, eletriptan, bortezomib, dobepilinitaxon, bubenixinix l sporin , dexamethason, flutikason, methylprednisolon, sirolimus, takrolimus, temsirolimus, atorvastatin, reboxetin, fesoterodin, imidafenacin, sildenafil, solifenacin, tadalfil, tolterodin, alitretinoin (perorální léková forma), cinavaptancet, tombolmozavaptancet, to. Při společném použití se doporučuje pečlivé sledování klinického stavu pacienta, v případě potřeby sledování koncentrace léku v krevní plazmě a případně snížení jeho dávky.
V ojedinělých případech je možná reakce podobná disulfiramu při pití alkoholu během užívání ketokonazolu.
Nadměrná dávka
Nejčastější příznaky předávkování ketokonazolem byly: nevolnost, únava, ospalost, letargie, zvracení, bolesti břicha, anorexie, ztráta hmotnosti, ztráta chuti k jídlu, návaly horka, zvýšené pocení, edém, gynekomastie, kožní vyrážka, ekzém, purpura, dermatitida, průjem , bolest hlavy, dysgeuzie, alopecie.
Konkrétní antidotum není známo. V případě předávkování je nutné během první hodiny užít aktivní uhlí a v případě potřeby provést výplach žaludku. Symptomatická léčba.
Forma vydání
Tablety 200 mg č. 10.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Nebyly provedeny žádné studie o vlivu ketokonazolu na schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje. Pacienti by měli být upozorněni na možnost závratí. Pokud se objeví závratě, měli byste se těchto činností zdržet.
Licence k provozování farmaceutických činností “Apteka-Realty LLC” LO-77-02-011246 ze dne 17.11.2020 Licence k provozování farmaceutických činností “Erji Company LLC” LO-77-02-011239 ze dne 17.12.2020
Naše mobilní aplikace
- Pravidla pro uživatele
- Zásady zpracování PD
- Mapa stránek
