Omez® (omeprazol) je schválen pro použití během těhotenství a kojení. Lék je zařazen v Orange Book of the US Food and Drug Administration (FDA – Food and Drug Administration) jako inhibitor protonové pumpy s prokázanou terapeutickou ekvivalencí kategorie A1. Podle zprávy přijaté Federální službou pro dohled ve zdravotnictví o výsledcích monitorování bezpečnosti léků se Omez® vyznačuje vysokým bezpečnostním profilem.
Při užívání léku nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Omez® (omeprazol) je schválen 16 regulačními orgány po celém světě.
- KLÍČOVÁ SLOVA: těhotenství, kojení, omeprazol, Omez
Omez® (omeprazol) je schválen pro použití během těhotenství a kojení. Lék je zařazen v Orange Book of the US Food and Drug Administration (FDA – Food and Drug Administration) jako inhibitor protonové pumpy s prokázanou terapeutickou ekvivalencí kategorie A1. Podle zprávy přijaté Federální službou pro dohled ve zdravotnictví o výsledcích monitorování bezpečnosti léků se Omez® vyznačuje vysokým bezpečnostním profilem.
Při užívání léku nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Omez® (omeprazol) je schválen 16 regulačními orgány po celém světě.
Během těhotenství a kojení je užívání jakýchkoli léků nežádoucí. Ne vždy je však možné se užívání léků vyhnout.
Jak je známo, během těhotenství dochází v ženském těle k hormonálním změnám, všechny orgány a systémy začínají pracovat ve zvýšeném režimu: zvyšuje se objem cirkulující krve, mění se tonus hladkého svalstva, snižuje se citlivost receptorů, celková tělesná hmotnost a velikost zvýšení dělohy, zvýšení intraabdominálního a intrakavitárního tlaku, jsou narušeny motoricko-evakuační funkce. Na tomto pozadí se často zhoršují existující nemoci, zejména acid-dependentní nemoci (ADD), a rozvíjejí se funkční poruchy trávicího traktu.
Vysoká prevalence symptomů vyvolaných expozicí kyselině chlorovodíkové na sliznici horního gastrointestinálního traktu (GIT) během těhotenství vyžaduje včasná a účinná opatření. Je důležité zmírnit bolestivé příznaky a zlepšit kvalitu života, stejně jako poskytnout výživnou, vyváženou stravu a zlepšit trávicí procesy matky a plodu.
Ze všech příznaků KVO se u těhotných žen nejčastěji objevuje pálení žáhy – pálení za/za hrudní kostí 2, 3. Pálení žáhy v těhotenství se týká pálení žáhy pouze během těhotenství. Římský konsenzus doporučuje považovat symptom pálení žáhy za důkaz gastroezofageální refluxní choroby (GERD), chronického, recidivujícího onemocnění způsobeného refluxem obsahu žaludku do jícnu.
Dlouhodobé vystavení obsahu žaludku poškozuje sliznici jícnu, narušuje ochranné mechanismy sliznice horní části trávicího traktu, spouští zánětlivé procesy – oxidační stres, aktivaci a degranulaci žírných buněk, uvolňování zánětlivých mediátorů a volných radikálů, potenciaci cytotoxický účinek 4. Navíc snížení hladiny pH v jícnové dutině pod 4,0 v důsledku reverzní difúze vodíkových iontů vede ke snížení intracelulárního pH a následně k destrukci a nekróze buněk jícnu s tvorbou erozí a/nebo vředů sliznice jícnu 5 .
Ke snížení produkce kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami v případě onemocnění gastrointestinálního traktu se používají antisekreční léky. V klinické praxi se používají dvě skupiny takových léků – H blokátory2– histaminové receptory a inhibitory protonové pumpy (PPI). Aktuálně se do popředí dostaly ty druhé, které téměř zcela nahradily H blokátory2-histaminové receptory a částečně nahrazující antacida, jejichž mechanismus účinku je založen na chemické neutralizaci žaludeční kyseliny.
30 let zkušeností s používáním PPI prokázalo jejich vysokou účinnost a bezpečnost (minimální počet nežádoucích účinků) při léčbě různých CCD, zejména:
- GERD;
- chronická gastritida spojená s infekcí Helicobacter pylori;
- erozivní a ulcerózní léze sliznice žaludku a dvanáctníku způsobené působením kyseliny acetylsalicylové a užíváním nesteroidních protizánětlivých léků;
- peptický vřed dvanáctníku a žaludku;
- funkční poruchy horního zažívacího traktu, jejichž klinické příznaky jsou způsobeny hypersekreční aktivitou gastrocytů.
Ne všechny PPI jsou schváleny pro použití u těhotných žen (omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, lansoprazol, esomeprazol, dexlansoprazol). V každodenní klinické praxi ke zmírnění příznaků chronických onemocnění (pálení žáhy, říhání, bolesti či pálení v epigastriu, nevolnost apod.) používají porodníci a gynekologové především PPI, častěji omeprazol.
Více než 60 % těhotných žen pociťuje symptomy vyvolané kyselinou více než dvakrát týdně během různých trimestrů těhotenství. Podle výsledků studie klinických projevů GERD u 166 těhotných žen je prevalence GERD v prvním trimestru 16,9 %, ve druhém – 25,3 %, ve třetím – až 51,2 %. Co se týče extraezofageálních příznaků GERD (kašel, bolest na hrudi, astma) během gestace, míra jejich manifestace je poměrně nízká 6 .
Americký konsenzus poprvé stanovil vysokou úroveň bezpečnosti PPI u těhotných žen. FDA zařadila léky do této skupiny bezpečnostní kategorie B. Bezpečnost PPI, zejména omeprazolu, u těhotných žen byla potvrzena výsledky řady prospektivních studií.
Metaanalýza 60 studií zahrnujících 134 940 pacientů 7 nezjistila žádnou souvislost mezi užíváním PPI a rizikem fetální patologie, spontánního potratu nebo předčasného porodu. Na základě toho vědci dospěli k závěru, že PPI jsou bezpečné a doporučují je těhotným ženám s anamnézou symptomů vyvolaných kyselinou a/nebo exacerbací KVO.
Ve studii G. Brunnera a kol. 8 Devět žen užívalo 20 až 60 mg omeprazolu během těhotenství (čtyři pacientky v prvním trimestru). U dětí nebyly žádné komplikace v těhotenství, vývojové anomálie ani vrozené deformity. Navíc doba jejich pozorování byla 12 let.
Při analýze dat Švédského lékařského registru narození (SMBR) o 262 novorozencích, jejichž matky užívaly omeprazol během těhotenství, bylo zaznamenáno osm (3,1 %) vrozených vad, což je srovnatelné s celkovou mírou vrozených anomálií v registru – 3,9 . 9 % XNUMX.
V prospektivní kohortové studii A. Lalkin et al. 10 porovnával výsledky těhotenství ve třech skupinách. 113 těhotných žen z první skupiny užívalo omeprazol, 113 z druhé skupiny užívalo H blokátory2– histaminové receptory. 113 pacientů zařazených do kontrolní skupiny antisekreční léky nedostávalo. U pacientek ve třech skupinách nebyly signifikantní rozdíly ve výsledcích těhotenství (počet živě narozených dětí, spontánní potraty, předčasné porody, císařské řezy, porodní hmotnost dítěte). Výskyt velkých vrozených deformit u kojenců, jejichž matky užívaly omeprazol v prvním trimestru těhotenství, dosáhl 5,1 % (čtyři ze 78). Ve druhé a kontrolní skupině byly podobné hodnoty 3,1 (tři z 98) a 3,0 % (dva z 66), v tomto pořadí.
Existují další pozorování, jejichž výsledky potvrzují bezpečnost omeprazolu během těhotenství. Ve Spojeném království a Itálii bylo sledováno zejména 134 těhotných žen užívajících omeprazol, cimetidin a ranitidin. Ženy užívající omeprazol měly 139 živě narozených dětí (11 předčasných porodů). Pět (3,7 %) mělo vrozené deformity, včetně dvou srdečních vad (defekt komorového septa) 11 . Riziko vrozených vývojových vad pro omeprazol bylo 0,9, pro cimetidin a ranitidin – 1,3 a 1,5.
Údaje z 13leté metaanalýzy 1530 pacientek užívajících PPI v časném těhotenství neprokázaly žádné významné zvýšení rizika vrozených vad spojených s užíváním těchto léků (poměr šancí 1,12, 95% interval spolehlivosti 0,86–1,45). Vědci nenašli žádnou významnou souvislost mezi užíváním PPI v prvním trimestru těhotenství a rizikem vrozených vad. Tyto výsledky naznačují, že PPI obecně a omeprazol zvláště jsou relativně bezpečné a mohou být použity v prvním trimestru těhotenství 12 .
SMBR poskytuje údaje o 955 dětech, jejichž matky užívaly omeprazol během těhotenství. 863 těhotných žen užívalo lék alespoň v prvním trimestru, 92 po prvním trimestru. Hmotnost, vrozená malformace, perinatální mortalita a Apgar skóre ve studijní skupině byly srovnatelné s těmi v obecné švédské populaci 13 .
Multicentrická, prospektivní, kontrolovaná kohortová studie zahrnovala 233 žen, kterým byl v prvním trimestru předepsán omeprazol. Výsledky jejich těhotenství byly porovnány s výsledky 868 pacientek v kontrolní skupině. Ve skupině s omeprazolem se 3,6 % dětí narodilo s deformitami. Tato čísla jsou srovnatelná s kontrolní skupinou – 3,8 %. Vzorce abnormalit u dětí s vrozenými vadami nebyly stanoveny. Výsledky studie naznačují, že PPI nepředstavují teratogenní riziko pro člověka 14 .
V literatuře je popsán případ perorálního podání omeprazolu 41leté ženě ve třetím trimestru těhotenství. Omeprazol jí byl předepsán po neúčinné léčbě GERD ranitidinem a cisapridem. Užívání omeprazolu nezpůsobilo u plodu vedlejší účinky. Během laktace pacientka pokračovala v léčbě omeprazolem (20 mg/den). Maximální koncentrace omeprazolu v mateřském mléce 58 Nm byla pozorována tři hodiny po podání dávky a byla nižší než maximální koncentrace v mateřském séru (950 Nm po čtyřech hodinách), což ukazuje na omezené vylučování do mateřského mléka 15 .
Kromě pálení žáhy je častou komplikací během těhotenství anémie z nedostatku železa (IDA). IDA je stav způsobený poklesem obsahu železa v krevním séru, kostní dřeni a depotu v důsledku zvýšení objemu cirkulující krve a potřeby mikroelementu, snížení jeho ukládání atd. IDA negativně ovlivňuje průběh gestačního procesu a porodu, stav plodu a novorozence.
Údaje z metaanalýzy 12 zpráv a 19 observačních epidemiologických studií ukázaly, že infekce je způsobena H. pylori, je hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj nedostatku železa, zejména u vysoce rizikových skupin, jako jsou těhotné ženy 16 . Potenciálními příčinami IDA jsou nízké pH a hladiny vitaminu C, což vede k narušení vazby sérového železa a feritinu 17 . Výzkumníci upozorňují na vysokou bezpečnost některých léků, včetně PPI (omeprazol), používaných v trojnásobné eradikační terapii u těhotných žen. Metaanalýza zpráv neprokázala žádné zvýšené riziko spontánního potratu, předčasného porodu nebo závažných vrozených vad 18 .
Na základě výše uvedeného lze tedy konstatovat, že PPI zůstávají hlavními antisekrečními léky v léčbě onemocnění souvisejících s kyselinou v běžné populaci pro svou prokázanou bezpečnost. Bezpečnost PPI u těhotných žen byla studována především s použitím originálního omeprazolu. Původní omeprazol má velkou důkazní základnu a je považován za lék volby pro léčbu pálení žáhy u těhotných žen 19 .
Vzhledem k tomu, že ne všechny omeprazoly jsou stejně účinné, lze údaje extrapolovat na generická léčiva pouze tehdy, pokud byla prokázána terapeutická ekvivalence kategorie A (zejména u těhotných žen) 20 . Terapeutická ekvivalence přípravku Omez® byla prokázána 21 . Kromě toho je Omez® součástí oranžové knihy 21 FDA.
Podle zprávy přijaté Federální službou pro dohled ve zdravotnictví o výsledcích monitorování bezpečnosti léku se Omez® vyznačuje vysokým bezpečnostním profilem: během užívání léku nebyla registrována jediná závažná nežádoucí příhoda 22.
Je nesmírně důležité, aby těhotné ženy a děti byly jmenovány v části „Indikace k použití“ pokynů pro omeprazol registrovaný v Rusku. V současnosti jsou léky se stejným mezinárodním nechráněným názvem z právního hlediska zcela odlišné. Většina omeprazolů v Rusku je tedy kontraindikována pro těhotné ženy a děti. To naznačuje, že ne všechny omeprazoly jsou stejně bezpečné. Návod k lékařskému použití léku Omez® uvádí, že lék je schválen pro použití v těhotenství a při kojení 23.
Omez® je schválen 16 regulačními orgány po celém světě24.
- KLÍČOVÁ SLOVA: těhotenství, kojení, omeprazol, Omez
