Článek uvádí údaje o změnách v dermis, ke kterým dochází při narušení funkce žláz s vnitřní sekrecí, ao metodách jejich korekce.
- KLÍČOVÁ SLOVA: kůže, hypotalamo-hypofýza-nadledvinový systém, pohlavní steroidy, hormony štítné žlázy, hormony nadledvin, androgeny
Článek uvádí údaje o změnách v dermis, ke kterým dochází při narušení funkce žláz s vnitřní sekrecí, ao metodách jejich korekce.
Kůže je považována za největší lidský orgán. Spolu s krycími a ochrannými funkcemi se podílí na výměně živin a biologicky aktivních látek a vitamínů.
Kůže a podkožní tuk jsou tkáň produkující hormony, která exprimuje enzymy, cytochrom P450scc. Ten provádí první fázi steroidogeneze: přeměnu cholesterolu na pregnolon. Cytochrom P450scc a jeho steroidní prekurzory se přeměňují na kortikosteroidy nebo pohlavní hormony [1]. V těchto strukturách dochází k lokální syntéze všech prvků osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny.
Kůže je zároveň cílovým orgánem pro mnoho hormonů, včetně pohlavních steroidů – jejich receptory jsou přítomny ve všech strukturách dermis [2].
Jasné a vyvážené fungování struktur dermis v závislosti na stavu těla a především na stavu endokrinního systému určuje jeho vzhled a zdraví.
Změny stavu dermis v důsledku dysfunkce endokrinních žláz
Vliv štítné žlázy na stav kůže je dán hladinou hormonů, které produkuje. Jak se jejich hladina zvyšuje, kůže se stává jemnou, citlivou na dotek, vlhká, zvyšuje se pocení a jsou zaznamenány oblasti pigmentace. S poklesem produkce hormonů – suchá, drsná, bledá se nažloutlým odstínem, což je způsobeno nedostatečným zásobením krve. Charakteristickými změnami kožních přívěsků (nehtů a vlasů) jsou křehkost, suchost a řídnutí [3].
MK Ahsan a kol. (1998) objevil jaderné receptory pro hormony štítné žlázy v buňkách mazových žláz. Jejich zvýšená stimulace byla spojena se zvýšením mastnoty kůže a rozvojem akné [4], zatímco snížená stimulace byla spojena se suchostí.
Z hlediska kosmetického efektu jsou neméně významné kortikosteroidy, deriváty kůry nadledvin. Při zvýšené sekreci se u žen objevuje nadměrné ochlupení na obličeji, končetinách, břiše a dalších částech těla a akné. Androgeny hrají důležitou roli při zvětšování velikosti mazových žláz, které stejně jako hormony štítné žlázy stimulují sekreci mazu do vývodů mazových žláz a také proliferaci keratinocytů [5–8]. Proto během puberty, kdy nadledvinky začnou aktivně syntetizovat dehydroepiandrosteron sulfát, prekurzor testosteronu, se u adolescentů výrazně zvyšuje mastná pleť [9]. Díky tomu jsou vytvořeny příznivé podmínky pro aktivní růst mikrobiálních patogenů, rozvoj zánětlivé reakce a vznik akné [10].
Nejzávažnější kožní léze spojené s androgenní nerovnováhou a charakterizované rozvojem akné jsou pozorovány u vrozených, obvykle geneticky podmíněných, onemocnění způsobených mutacemi v genech kódujících receptorové transportéry nebo hormonální receptory [11]:
1) se syndromem polycystických vaječníků;
2) Itsenko-Cushingův syndrom;
3) vrozená adrenální hyperplazie (syndrom CAH);
4) kombinace hyperandrogenismu, inzulinové rezistence a acanthosis nigricans (syndrom HAIR-AN);
5) konstituční hirsutismus nadledvinového původu (hlavní projevy jsou seborea, hluboké hnisavé akné, hirsutismus, alopecie) (SAHA syndrom);
6) akromegalie;
7) jedna z variant průběhu psoriatické artritidy (synovitida, hluboké hnisavé akné, pustulóza dlaní a chodidel, keratoderma, osteitida různé lokalizace) (SAPHO syndrom);
8) vrozená dystrofická epidermolysis bullosa, charakterizovaná kožními lézemi ve formě gangrenózní pyodermie, akné a purulentní artritidy (PAPA syndrom);
9) akrocefalosyndaktylie prvního typu, charakterizovaná malformací kostního skeletu, kostními fúzemi obličeje a lebky, membranózními fúzemi prstů končetin (Apertův syndrom).
10–30 % žen v populaci pociťuje příznaky hyperandrogenismu (akné, seborea a hirsutismus) [12]. Nejčastěji se pacientky obracejí na porodníka-gynekologa a dermatologa se stížnostmi na akné vulgaris (akné), které vznikají v důsledku nerovnováhy pohlavních hormonů a funkčních poruch jiných orgánů endokrinního systému.
Dehydroepiandrosteron, prekurzor androstendiolu a androstendionu, má také protizánětlivý, vazodilatační účinek a u žen po menopauze pomáhá zlepšit trofické vlastnosti sliznic včetně pochvy [13, 14].
Pokles syntézy růstových hormonů u mladých lidí vede ke zvýšení tvorby podkožního tuku, úbytku svalové hmoty a tonusu jak celého těla, tak pokožky. Kůže se stává suchou a tenkou [15].
Ženské pohlavní hormony mají významný vliv na procesy probíhající v kůži a její složení [2]. Estrogenové receptory beta, progesteron a androgeny jsou exprimovány v keratinocytech, fibroblastech a makrofázích kůže, estrogenové receptory alfa – v kožních fibroblastech a makrofázích [16–20]. Jejich koncentrace v různých oblastech kůže je různá, největší počet prvních byl nalezen na kůži obličeje [21].
Přítomnost estrogenových receptorů beta a alfa v melanocytech způsobuje hyperpigmentaci při zvýšení hladiny estrogenu, například při užívání léků obsahujících estrogen [22, 23].
Během těhotenství dochází k prudké změně poměru estrogenu a progesteronu. V prvním trimestru těhotenství se tedy hladina estradiolu zvyšuje pětkrát, ve 39. týdnu – 32krát, zatímco hladina androgenů zůstává stabilní [24]. Hlavním zdrojem estrogenu v těhotenství je placenta, kde dochází k aromatizaci hormonů.
V těhotenství se snižuje hladina cirkulujícího dehydroepiandrosteronu, který dočasně plní hormonální substituční funkci, což má příznivý vliv na kůži [25, 26].
Estrogeny a androgeny vykonávají antagonistické funkce. Estrogeny zvyšují antioxidační vlastnosti kůže, aktivují telomerázu, působí protizánětlivě, stimulují angiogenezi [27] a androgeny naopak působí prozánětlivě [26, 28]. Prostřednictvím různých mechanismů se estrogeny podílejí na regulaci proliferace, morfogeneze, diferenciace a apoptózy kožních buněk. Navíc se jejich ovlivnění zpravidla uskutečňuje prostřednictvím interakce se specifickými intranukleárními estrogenovými receptory s následnou regulací genové transkripce.
Úloha estrogenu ve vývoji akné není dobře pochopena. Pohlavní steroidy (estrogeny a progesteron) mají účinek na buněčnou imunitu závislý na dávce. Zvýšení hladiny estrogenů a progesteronu v periovulačním období napomáhá k potlačení hypersenzitivní reakce opožděného typu, jejich relativně nízká hladina před, během a po menstruaci vede ke snížení reaktivity, rozvoji atopické dermatitidy a vzniku kožní vyrážky v luteální fázi menstruačního cyklu. V literatuře je prezentovaný mechanismus popisován jako projev autoimunitní progesteronem a estrogenem zprostředkované dermatitidy [29], pozorované ve druhé fázi cyklu.
Zadržování soli a vody v důsledku zvýšené hladiny estrogenu vede k otoku podkoží, což je považováno za jeden z projevů hormonální nerovnováhy, zejména u premenstruačního syndromu [30].
Estrogeny ovlivňují fungování epidermálních a dermálních struktur, včetně krevních cév, vlasových folikulů, mazových/apokrinních žláz, ekrinních žláz a melanocytů. Významně ovlivňují tloušťku, elasticitu kůže, její hygroskopické vlastnosti, vaskularizaci, bariérovou funkci, růst vlasů atd. [30] a zabraňují stárnutí buněk [31].
Snížení množství steroidů u žen v dospělosti vede ke stárnutí kůže [32]. V podmínkách nedostatku estrogenu je zaznamenána suchost, snížená pevnost a elasticita a tloušťka kůže. Je to důsledek změn v kvantitativních a kvalitativních charakteristikách kolagenních a elastických vláken. K těmto změnám dochází nejintenzivněji v prvních pěti letech menopauzy [2, 33].
Vliv progesteronu na kůži a mazové žlázy zůstává předmětem diskusí a vědeckých výzkumů. Dříve se věřilo, že produkce kožního mazu u žen během menstruačního cyklu je řízena progesteronem. Přestože je hormon kompetitivním inhibitorem 5-alfa reduktázy, jeho supresivní účinek na aktivitu mazových žláz a tvorbu mazu je hodnocen jako minimální [34]. Účinky progesteronu korelují s jeho hladinou (akné, ekzémy a atopická dermatitida se na pozadí vrcholových hodnot zhoršují) a zesilují v premenstruačním období. V důsledku cyklických výkyvů pohlavních steroidů se imunitní a bariérové funkce kůže snižují. V důsledku toho se jeho stav mění [29].
Kůže je tedy neuroendokrinní orgán s hormonálními a hormonotvornými funkcemi [35]. Porušení syntézy, změny v aktivitě lokálních nebo centrálních steroidů mohou vést k rozvoji zánětlivých, autoimunitních a dalších onemocnění.
Obnovení stavu pokožky
Kosmetické problémy často způsobují podrážděnost, deprese, sociální nepohodlí, narušení mezilidských vztahů, distres a vyžadují proto řešení [12]. Léčba by měla být prováděna s ohledem na stupeň poškození kůže a povahu patologického procesu.
Pokud jsou změny na kůži způsobeny onemocněními štítné žlázy, je indikován soubor opatření: racionální výživa, použití lékařských a chirurgických korekčních metod. Je také nutné dodržovat režim práce a odpočinku, protože změny funkce štítné žlázy jsou často pozorovány po infekčních onemocněních, těžkých psychických traumatech a fyzickém přetížení. Vitamíny A a B byste měli přijímat v dostatečném množství1, B6, B12, C a E k doplnění jejich nedostatku a prevenci.
Léková korekce je zaměřena na potlačení funkce štítné žlázy v případě hypertyreózy nebo doplnění nedostatku hormonů při hypotyreóze.
Etiopatogenetická terapie hyperandrogenismu zahrnuje použití léků, které mají antiandrogenní účinek. To se plně týká kombinovaných perorálních kontraceptiv, jejichž více než 50 let zkušeností s používáním svědčí nejen o jejich vysoké účinnosti v prevenci nechtěného těhotenství, ale také o pozitivním vlivu na ženský organismus.
Bylo zjištěno, že mikrodávky kombinované perorální antikoncepce obsahující drospirenon mají progestační, antiandrogenní a antimineralokortikoidní účinky [36, 37].
Drospirenon (6b, 7b, 15b, 16b-dimethylen-3-hydroxy-17a-pregn-4-en-21,17karbolakton) je derivát 17a-spirolaktonu [38, 39] a jeho farmakologické vlastnosti jsou co nejblíže endogenního progesteronu. Má vysokou afinitu k aldosteronovým receptorům a nízkou afinitu k androgenním receptorům a neváže se na glukokortikoidní ani estrogenové receptory. Zásadně důležitou klinickou charakteristikou drospirenonu je schopnost neutralizovat řadu nežádoucích účinků ethinylestradiolu při absenci negativních androgen-dependentních vedlejších reakcí [40].
Výsledky četných studií prokázaly vysokou antikoncepční účinnost léků obsahujících drospirenon – Pearl index je 0,7, klinické studie prokázaly jejich neantikoncepční vlastnosti: snížení zadržování tekutin, zlepšení stavu pokožky a celkové pohody [41, 42] .
V Rusku byla zaregistrována nová kombinovaná monofázická antikoncepce Vidor a Vidor micro. Jedna antikoncepční tableta obsahuje drospirenon/ethinylestradiol 3 mg/30 mcg, respektive 3 mg/20 mcg.
Antiandrogenní aktivita léků obsahujících drospirenon je způsobena jejich přímým blokujícím účinkem na androgenní receptory a také nepřímým antiandrogenním účinkem: snížení syntézy androgenů ve vaječnících a zvýšení hladiny globulinu vázajícího pohlavní steroidy v krvi. .
Klinická účinnost kombinovaných perorálních kontraceptiv obsahujících drospirenon u hyperandrogenních stavů je podobná klinické účinnosti kombinovaných antikoncepčních přípravků, které obsahují progestinovou složku cyproteronacetát. Prokázaly to výsledky srovnávacích studií zahrnujících pacientky trpící akné a seboreou a také potvrzenou diagnózou syndromu polycystických ovarií [43].
Drospirenon má také pozitivní vliv na metabolismus sacharidů a lipidů. Lék nenarušuje toleranci sacharidů a nezvyšuje hladiny inzulinu nalačno [44].
Dnes spolu s drospirenonem existuje další slibný gestagen pro perorální antikoncepci – dienogest. Lék se vyznačuje vysokou bezpečností a také terapeutickým účinkem u hyperandrogenismu [45, 46]. Navíc kombinovaná perorální antikoncepce obsahující dienogest (Diecyclen) dobře kontroluje menstruační cyklus, má vysokou specificitu pro gestagenní receptory a má výrazný selektivní antiproliferativní účinek na endometrium. Diecyclen má středně antigonadotropní účinek a příznivě ovlivňuje funkci centrálního nervového systému.
Antikoncepční léky Vidora, Vidora micro a Diecyclen procházejí v Evropě celým výrobním cyklem od látky až po sekundární obal, který zaručuje jejich kvalitu.
Přípravky Vidora a Vidora micro obsahují kromě 21 aktivních tablet i sedm tablet placeba, což je důležité pro rozvoj adherence k terapii z důvodu nutnosti kontinuálního užívání antikoncepce.
Různorodost pozitivních účinků hormonálních léků je z velké části dána jejich gestagenní složkou [47]. Antiandrogenní účinek mají zejména moderní antikoncepce Vidora, Vidora micro a Diecyclen, které obsahují gestageny drospirenon a dienogest. Blokují vazbu androgenů na specifické receptory umístěné v mazových vlasových folikulech, a tím pomáhají snižovat tvorbu mazu, zpomalují růst vlasů, redukují akné a obnovují stav pokožky.
U adrenální formy hyperandrogenismu pomáhá ke zlepšení stavu kůže užívání antikoncepčních pilulek, proto je před předepsáním estrogen-gestagenních léků nutné vyšetření a objasnění zdroje zvýšené hladiny androgenů.
Dosažení stabilního klinického účinku při užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv s antiandrogenní složkou je možné jak u ovariálních, tak u smíšených forem hyperandrogenismu [48].
V postmenopauzálním období dochází u žen k hypoestrogenismu a v důsledku toho k degenerativním změnám elastických vláken dermis. To vede ke snížení tonusu, prohloubení kožních záhybů a vzniku vrásek. Terapie estrogenovými přípravky napomáhá ke zvýšení obsahu kolagenových vláken a tloušťky kůže [2, 49]. Estrogeny, které mají antioxidační vlastnosti, zabraňují stárnutí pleti. Kromě toho mají další pozitivní účinky na kostní tkáň, kardiovaskulární systém a další orgány [30].
V kůži byl vybudován hierarchický systém, který zahrnuje imunitní, biochemické, hormonální interakce k ochraně těla před vlivem environmentálních faktorů a biologických faktorů a také k udržení lokální homeostázy.
Kožní buňky obsahují strojní zařízení pro produkci glukokortikoidů, androgenů a estrogenů nebo jejich prekurzorů, případně prostřednictvím přeměny cholesterolu na pregnenolon a biologicky aktivní steroidy. Příklady takových produktů jsou kortikosteron, kortizol, testosteron, dihydrotestosteron a estradiol. Jejich lokální syntéza je regulována adrenokortikotropními hormony uvolňujícími gonadotropiny a cytokiny [35]. Regulační účinky hormonů a pohlavních steroidů, používaných jako léčebná nebo preventivní opatření pro různé patologické procesy, mají pozitivní vliv na organismus jako celek a zejména na stav pokožky.
- KLÍČOVÁ SLOVA: kůže, hypotalamo-hypofýza-nadledvinový systém, pohlavní steroidy, hormony štítné žlázy, hormony nadledvin, androgeny
Kůže je zrcadlem věku. Stárnutí pokožky a především obličeje začíná poměrně brzy ve věku 24-26 let, po 40-43 letech se tento proces výrazně zrychluje. Existují vnitřní a vnější známky stárnutí pleti. Mezi vnitřní faktory patří dědičnost a hormonální stav. Na vnější – vliv vnějšího prostředí a životního stylu.
Kůže je orgán citlivý na hormony, závislý na hormonech a syntetizující hormony. Skládá se ze tří vrstev – povrchová – epidermis, dermis – samotná kůže a hypodermis – podkožní tuk.
Povrchová vrstva – pokožka, plní ochranné funkce, zadržuje vlhkost. Hlavní buňky, keratinocyty, v miniaturách opakují dráhu organismu žijícího na Zemi. Narodí se, projdou určitou vývojovou cestou a umírají, jejich životní cyklus je 2-4 týdny. V mladém věku k obnově buněk dochází aktivněji, u stárnoucí pleti se buněčná aktivita snižuje a obnovovací procesy se zpomalují, což následně vede ke ztluštění povrchové vrstvy – kůže zhrubne, ale je snadno zranitelná.
Kůže samotná je dermis, rozmanitost pojivové tkáně – kožní rám, který zajišťuje mechanické vlastnosti pokožky – její elasticitu, pevnost a roztažnost. Dermis se skládá z mezibuněčné matrice, je to amorfní látka složená převážně z kyseliny hyaluronové, která pomáhá snižovat vnitřní tření při deformaci kůže, je zodpovědná za zadržování molekul vody v dermis a určuje její turgor (hustotu, elasticitu, plnost). Mezibuněčná matrice obsahuje několik typů vláken, buněčné elementy, nervová vlákna, cévy a také kožní přívěsky – potní a mazové žlázy, vlasy a svaly, které je zvedají.
Dva typy vláken, kolagen a elastin, jsou zodpovědné za roztažnost, elasticitu a pevnost pokožky. Kolagenová vlákna zabraňují natahování kůže, po 40 letech se počet kolagenových vláken sníží o 1 %, jejich uspořádání se stává nepravidelnějším a následně kůže ztrácí rám, ochabuje a ochabuje. Elastin – umožňuje pokožce natahování a stahování, chrání kolagenová vlákna před přetažením. Základní buňky – vvyrábějícíkyselina hyaluronová, kolagenová a elastická vlákna, jsou fibroblastypojivová tkáň dermis. Jak fibroblasty stárnou, zastavují syntézu kolagenu, elastinu a kyseliny hyaluronové a zvyšuje se produkce enzymů, které ničí kolagen, elastin, intersticiální matrix a kyselinu hyaluronovou. Pleť ztrácí vlhkost, vrásky a ochabuje.
Kůže obsahuje receptory pro pohlavní hormony a je citlivá na jejich vliv:
– estrogenové receptory (ženský pohlavní hormon vylučovaný vaječníky) je obsažen v jádrech všech kožních buněk: epidermis, fibroblastů a tukových buněk. EStrogenová odpověď pro pružnost, pevnost, vlhkost a obnovu pokožky a sliznic, stimuluje růst vlasů na hlavě a potlačuje na těle, potlačuje tvorbu mazu mazovými žlázami. Podporují růst a reprodukci povrchové vrstvy a kolagenu pojivové tkáně.
– androgenní receptory (mužský pohlavní hormon vylučovaný vaječníky, nadledvinami a tukovou tkání).
Androgeny zvýšit sekreci mazových žláz, což následně vede k tvorbě akné (pupínky, černé tečky, komedony); stimulují růst ochlupení na těle a potlačují růst ochlupení na hlavě, zvyšují sekreci potních žláz.
– melanocytové buňky– vyrábějící kožní pigment melanin. Melanin chrání pokožku před UV zářením. Tyto buňky obsahují receptory pro další ženské sexuální buby– progesteron, který je produkován ve velkém množství během těhotenství a ve druhé fázi menstruačního cyklu. Kromě progesteronu, androgenů, hormony štítné žlázy a nadledvin regulují procesy produkce melaninu. Se stárnutím ztrácejí i melanocyty svoji funkci, což vede k nerovnoměrnému rozložení pigmentu a vzniku stařeckých skvrn.
Nejzáhadnější kožní buňky.
Buňky Merkelová— neuroendokrinní buňky se nacházejí v povrchové vrstvě kůže, zodpovídají za hmat a uvolňování hormonů a látek podobných hormonům (endorfinů a eikefalinů), stimulují buňky imunitního systému, ovlivňují metabolismus vápníku a cévní tonus. Největší počet těchto buněk se nachází v erotogenních zónách, dlaních a chodidlech. Se stárnutím a poklesem pohlavních hormonů se snižuje citlivost pokožky a produkce hormonů štěstí těmito buňkami.
Nejdůležitější buňky pokožky.
Nejdůležitější kožní buňky jsou fibroblasty, které produkují hlavní kostru pokožky – kolagen, elastin a kyselinu hyaluronovou. U žen estrogeny podporují proliferaci fibroblastů a stimulují produkci kolagenu, elastinu a kyseliny hyaluronové fibroblasty.
Na pozadí nedostatku estrogenů dochází k narušení metabolismu kolagenu, což vede ke ztenčení kůže, narušení její schopnosti vázat vodu a snížení elasticity. Mění se fungování potních žláz, růst vlasů, bariérové a regenerační schopnosti kůže.
Po nástupu menopauzy si mnoho žen všimne, že kůže se hůře hojí z drobných poranění a snáze se infikuje. Je pozorována suchá kůže a sliznice a může se vyvinout olupování.
Kvůli převaze mužských pohlavních hormonů dochází u některých žen k růstu vlasů mužského typu (hirsutismus) nebo vypadávání vlasů (alopecie). Vlasy samotné se často stávají křehkými, roztřepenými a tenčími. Vlivem kolísání hladiny pohlavních hormonů je narušena činnost mazových žláz, takže vlasy mohou již druhý den po umytí vypadat nedbale.
Nehty se snadněji odlupují, lámou a k jejich obnově musíte sáhnout po různých výživných prostředcích.
Proto jsou hlavní techniky proti stárnutí zaměřeny na aktivaci procesů regenerace kožních fibroblastů, obnovení vodní rovnováhy pokožky a hormonálního stavu ženského reprodukčního systému.
Na pozadí vybrané substituční terapie, kterou předepisují gynekologové na základě vašich stížností, příznaků a také výsledků studie hormonálního profilu, je možné zmírnit vnější stárnutí.
