Pro citaci: Tarasová M.V., Nikitina I.V. Antibiotická terapie pro smíšenou chlamydiově-mykoplazmatickou infekci. RMJ. 2009;6:398.

Chlamydiově-mykoplazmová infekce je nejčastější příčinou zánětlivých onemocnění urogenitálního traktu s dlouhodobým chronickým průběhem. Etiologická agens mohou být patogenní (Chlamydia trachomatis, Micoplasma genitalium) a oportunní (Micoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum). Probíhá obvykle torpidně se slabými klinickými příznaky, pouze čerstvá léze s trváním onemocnění do 2 měsíců se může zpočátku projevovat známkami akutního zánětu. Charakteristickým rysem průběhu smíšené chlamydiově-mykoplazmové infekce je vývoj různých komplikací: epididymitida, prostatitida, zánětlivá onemocnění pánve, potrat, narození dětí s nízkou tělesnou hmotností, možnost perinatální infekce dětí, vývoj po porodu, poabortivní a pooperační septické stavy, menstruační nepravidelnosti, neplodnost žen i mužů. Existuje mnoho publikací o poruchách procesu spermatogeneze: zhoršená pohyblivost spermií, výskyt nezralých forem a morfologicky změněných buněk, projevující se jejich spiralizací. Kromě toho může dojít k přímému ovlivnění interakce spermie a vajíčka, konkrétně inhibice procesu penetrace nebo rozvoje zánětlivých procesů v oblasti ženských genitálií vedoucích k neprůchodnosti vejcovodů. Kolonizace endometria může zabránit implantaci oplodněného vajíčka.

Vysoce kvalitní léčba k prevenci rozvoje komplikací u těchto pacientů je důležitá a vyžaduje lepší používání antibakteriálních léků. Hlavním účelem použití antibiotik při léčbě infekcí je eradikace patogenů. Při léčbě infekcí chlamydiově-mykoplazmové etiologie je potřeba co nejrychlejší a nejúčinnější eradikace patogenů, aby se omezila pravděpodobnost rozvoje komplikací, které mohou vést k nepříznivému výsledku onemocnění.
K léčbě urogenitálních chlamydií jsou účinná antibiotika následujících skupin:
1. Tetracykliny:
• Doxycyklin 100 mg 2krát denně po dobu nejméně 7 dnů. První dávka při užívání léku je 200 mg.
• Tetracyklin 500 mg 4krát denně po dobu 7–10 dnů.
• Metacyklin 300 mg 4krát denně po dobu 7–10 dnů.
Doxycyklin má vyšší biologickou dostupnost, delší poločas a je lépe tolerován než tetracyklin. Doxycyklin se používá ve formě dvou solí (v závislosti na tom se antibiotikum používá v kapslích nebo ve formě prášku). Doxycyklin hydrochlorid se používá v kapslích, prášek pro jiné perorální formy je doxycyklin monohydrát. Po vstřebání se tyto soli od sebe nijak neliší.
2. Makrolidy a azalidy:
• Azithromycin – jednorázová dávka 1,0 g 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. K léčbě pacientů s čerstvou chlamydiovou infekcí dolních částí urogenitálního traktu. Léčba pacientů s chlamydiovou infekcí horních částí urogenitálního traktu a také s chronickými a dlouhodobě perzistujícími chlamydiemi: azithromycin se předepisuje ve 1 dávkách po 1 g s intervalem 2,0 týdne; nebo podle schématu: pouze 1 g, 0,25 g najednou, poté 12 g každých XNUMX hodin.
• Erythromycin 500 mg 4krát denně po dobu 10 dnů.
• Roxithromycin 150 mg 2krát denně po dobu 10 dnů.
• Josamycin 500 mg 2krát denně po dobu 10 dnů.
• Klarithromycin – 250 mg 2krát denně po dobu 10 dnů.
Výhodou všech moderních makrolidových antibiotik oproti erythromycinu je zlepšená farmakokinetika, dobrá snášenlivost a menší frekvence dávkování.
3. Fluorochinolony:
• Ofloxacin 200–300 mg 2krát denně po dobu 10 dnů.
• Pefloxacin 400 mg 2krát denně po dobu 10 dnů.
• Lomefloxacin 400 mg 1-2krát denně po dobu 10 dnů.
• Moxifloxacin 400 mg jednou denně po dobu 1 dnů.
Současné doporučené postupy doporučují při léčbě chlamydií upřednostňovat ofloxacin před fluorochinolony. Výhodou ofloxacinu oproti jiným fluorochinolonům je jeho téměř 100% biologická dostupnost, rezistence na něj vzniká zřídka a velmi pomalu.
Léčba souvisejících infekcí
s urogenitálními mykoplazmaty
Tetracykliny:
• Doxycyklin hydrochlorid nebo solutab monohydrát 100 mg 2krát denně po dobu 7–14 dnů, při prvním užívání antibiotika se dávka zdvojnásobí.
• Tetracyklin 500 mg 4krát denně po dobu 7–14 dnů.
Výhodou tetracyklinů ve srovnání s antibiotiky jiných skupin je jejich nízká cena a poměrně vysoká účinnost.
Makrolidy a azalidy:
• Azithromycin se předepisuje 250 mg jednou denně po dobu 1 dnů nebo 6 g jednou.
• Erythromycin 500 mg 4krát denně po dobu 7–14 dnů.
• Klarithromycin 250 mg 2krát denně po dobu 7–14 dnů.
• Roxithromycin 150 mg 2krát denně po dobu 7–14 dnů.
• Josamycin 500 mg 2krát denně po dobu 7–14 dnů.
Fluorochinolony:
• Ofloxacin se předepisuje 200 mg 2krát denně po dobu 7–14 dnů.
• Pefloxacin – 600 mg 1krát denně po dobu 7-14 dnů.
Vedoucí postavení ofloxacinu je způsobeno šířkou antibakteriálního spektra, vysokou baktericidní aktivitou, dobrými farmakokinetickými vlastnostmi (rychlá absorpce, vysoké koncentrace léčiva ve tkáních, buňkách, biologických tekutinách), nízkou toxicitou.
Na základě výsledků četných studií by tedy v léčbě pacientů s chlamydiovými a mykoplazmatickými infekcemi měla být upřednostněna tetracyklinová antibiotika, nejnovější makrolidy a fluorochinolony.
Mechanismus účinku tetracyklinů je bakteriostatický. Dobře pronikají buněčnými membránami (kvůli vysoké lipofilitě tetracyklinů), a proto se používají k léčbě infekcí intracelulárními patogeny. Doxycyklin a minocyklin aktivně pronikají do prostaty, kde jejich koncentrace činí 60 % plazmatické koncentrace. Zůstávají ve tkáních dlouhou dobu bez ztráty aktivity.
Hlavní farmakokinetické parametry tetracyklinů:
• doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace: u všech léků – 2–4 hodiny, kromě tetracyklinu, který se může akumulovat v krvi 2–3 dny;
• stupeň asociace s proteiny: vysoký (methacyklin, minocyklin); velmi vysoká (doxycyklin); nízké nebo střední (tetracyklin);
• vylučování – převážně ledvinami (tetracyklin, oxytetracyklin, metacyklin); především se žlučí v důsledku metabolických přeměn (minocyklin, doxycyklin);
• poločas – u krátkodobě působících tetracyklinů (tetracyklin, oxytetracyklin) – 6-11 hodin, se středním účinkem (metacyklin) – 14-17 hodin, u dlouhodobě působících (minocyklin, doxycyklin) – až 22-23 hodin .
Tetracykliny jsou potenciálně toxická antibiotika s širokým spektrem nežádoucích účinků a omezení. Nejsou tedy předepisovány těhotným ženám, kojícím matkám (pronikají placentou a do mateřského mléka), ani dětem do 12 let (porucha tvorby kostní tkáně, hypoplazie zubní skloviny v důsledku chelátových vlastností). Nejsou předepsány pro dermatózy na pozadí mykotického procesu, jehož průběh nejen zhoršují, ale také při dlouhodobém používání vyvolávají rozvoj kandidózy různých lokalizací (ústní dutina, genitálie, gastrointestinální trakt). Tetracykliny zvyšují obecné toxické a hepatotoxické reakce u onemocnění ledvin a jater. Mezi standardní komplikace terapie patří nejčastěji: gastrointestinální poruchy (nauzea, zvracení, průjem, příznaky střevní dysbiózy); poruchy koordinace, fotosenzitivita, imunosuprese; méně často – tuková infiltrace jater. Při dlouhodobé léčbě – hemolytická anémie, trombocytopenie, neutropenie, zosinofilie. Perorální tetracykliny se neužívají s mlékem (tvoří chelátové komplexy s vápníkem s „neabsorpcí antibiotika“). Použití bakteriostatických činidel je nežádoucí u pacientů, u kterých jsou ochranné vlastnosti těla sníženy a nejsou vždy dostatečné ke zničení bakterií, jejichž reprodukce byla zastavena.
Mechanismus účinku fluorochinolonů je baktericidní. Agenti ovlivňují mikroby v obou fázích jejich života (klid i růst).
Fluorochinolony mají následující farmakokinetické vlastnosti:
• jsou rychle absorbovány po perorálním podání a dosahují maximální plazmatické koncentrace po 1–3 hodinách;
• biologická dostupnost produktů je 80–100 %;
• poločas je 5–10 hodin, což umožňuje použití 2krát denně;
• asociační konstanta fluorochinolonů s plazmatickými proteiny je slabá, takže dobře pronikají do tkání, dutin, orgánů, zánětlivých infiltrátů a tělesných tekutin; V kůži je tedy hladina ofloxacinu při užívání 200 mg 1,5, v prostatě, urogenitálním traktu – 3,7–4,0;
• vylučování probíhá ledvinami, játry, žlučovými cestami a gastrointestinálním traktem. Mezi fluorochinolony jsou rozdíly, pokud jde o hlavní cesty eliminace: ofloxacin a lomefloxacin jsou téměř úplně eliminovány renální cestou, pefloxacin je eliminován převážně extrarenálními mechanismy; ostatní drogy zaujímají střední polohu. Nedostatečná funkce ledvin v důsledku pokročilého věku nebo patologie má významný dopad na farmakokinetiku, protože rychlost jejich eliminace se zpomaluje, což přispívá k akumulaci léčiv v těle.
Fluorochinolony (ciprofloxacin, ofloxacin aj.) jsou toxické pro centrální nervový systém, proto se nepoužívají po mrtvicích nebo traumatických poraněních mozku. Nepoužívat u těhotných žen a dětí do 18 let, protože mohou poškodit chrupavku kloubních povrchů s rozvojem artropatie. Nežádoucí účinky zahrnují: artralgii; přechodné poruchy centrálního nervového systému (závratě, nevolnost, neklid, parestézie, nespavost nebo ospalost, někdy psychóza, halucinace, zmatenost); alergické reakce; fotosenzitivita, gastrointestinální poruchy (nevolnost, bolest, plynatost). V důsledku krystalurie se může vyvinout intersticiální nefritida; Popisují se kardiovaskulární dysfunkce (extrasystoly, hypotenze, záchvaty tachykardie aj.), dále poruchy dýchání (dušnost, bronchospasmus, laryngeální edém, krvácení z nosu aj.).
Makrolidy a azalidy jsou makrolidová antibiotika, která jsou v současné době aktivně vyvíjena, obohacena o nové zástupce, kteří svou aktivitou a dalšími farmakologickými parametry výrazně převyšují erythromycin. Jedním z důvodů je významný nárůst podílu intracelulárně lokalizovaných patogenů, proti kterým makrolidy vykazují vysokou aktivitu. Makrolidy mají podle mechanismu účinku bakteriostatický účinek a při vytvoření vysokých koncentrací v místě zánětu působí baktericidně.
Autoři většiny guidelines uvádějí azithromycin jako lék volby pro léčbu chlamydinomykoplazmatické infekce.
Azithromycin (Hemomycin) je antibiotikum azalidové skupiny, látky podobné makrolidům ve struktuře. Azithromycin má řadu vlastností, které jej odlišují od ostatních makrolidů: léčivo se ve vysokých dávkách hromadí uvnitř buněk a působí na tam lokalizované patogeny, přičemž jeho hladina v extravaskulárním prostoru a uvnitř eukaryotických buněk je 10–100krát vyšší než hladina v plazmě; azithromycin zůstává aktivní v kyselém prostředí fagolyzozomů, kde jsou často lokalizována infekční agens. Azithromycin je jedním z mála antibiotik, jehož krátkodobé užívání dává dobré výsledky. Předpokládá se, že 1–1,5 g azithromycinu odpovídá 7 dnům léčby doxycyklinem; Komplikací je výrazně méně. Při srovnání azithromycinu a ofloxacinu (500 mg 2krát denně, 7 dní) azalid inhiboval chlamydie a mykoplazmata lépe než fluorochinolon. Chemomycin může mít také protizánětlivý účinek; má postantibiotický účinek, tzn. dlouhodobé potlačení bakterií po jejich krátkodobém kontaktu s antibiotikem; Tento jev je založen na nevratné degradaci mikrobiálních ribozomů, v důsledku čehož se účinek léčiv prodlužuje po dobu potřebnou k resyntéze nových, funkčně aktivních proteinů mikrobiální buňky. Lék může působit jako potenciální imunomodulátor, protože zvyšuje fagocytózu (spolu s modifikací struktury a virulentních faktorů mikrobů). Nežádoucí účinky: gastrointestinální dysfunkce (vzácně pseudomembranózní kolitida), cholestatická žloutenka; Byla popsána orální kandidóza a přechodná neuro- a kardiopatie (závratě, zmatenost, bolest na hrudi, tachykardie). Azithromycin je kontraindikován v případě selhání jater a ledvin: když je metabolizován v játrech, kinetika léku se mění.
Farmakokinetika:
• málo se váže na bílkoviny krevní plazmy, proto je dobře distribuován v orgánech a tkáních (koncentrace ve tkáních je 10–50krát vyšší než v krvi);
• maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo po 2,5–3 hodinách;
• poločas je 10–12 hodin;
• odolný vůči kyselému prostředí žaludku, rychle a úplně se vstřebává z gastrointestinálního traktu;
• metabolizován v játrech a vylučován převážně žlučí, v menší míře močí.
Pojďme určit výhody azithromycinu:
1. Dobrá vstřebatelnost z trávicího traktu. Průchod většiny léčiv přes sliznici gastrointestinálního traktu je dán jejich rozpustností v lipidech. Azithromycin je vysoce lipofilní sloučenina a současné podávání s potravou bohatou na lipidy zvyšuje biologickou dostupnost léčiva.
2. Schopnost udržet vysokou koncentraci v tkáních po dlouhou dobu (až 5–7 dní).
3. Azithromycin je dobře snášen a bezpečný. Nejtypičtější nežádoucí účinky jsou pozorovány v gastrointestinálním traktu (ve formě dyspeptických poruch).
4. Dlouhý poločas, možnost jednorázové perorální dávky 1 g drogy. Krátké kúry (1–3 dny) antibiotické terapie snižují riziko selekce a šíření rezistentních kmenů patogenů, v menší míře potlačují normální mikroflóru těla pacienta a snižují výskyt možných lokálních i celkových nežádoucích reakcí.
5. Možnost průniku do postižené buňky.
6. Bez nežádoucích účinků na plod – použití u těhotných žen, možnost podávání ve formě perorální suspenze dětem od 12 měsíců. Všechny tetracykliny jsou v těhotenství kontraindikovány a jejich použití je nevhodné k léčbě urogenitálních chlamydiově-mykoplazmatických infekcí u dětí do 8–9 let. Fluorochinolony se nedoporučují používat u těhotných žen a dětí kvůli jejich chondrotoxicitě.
Azithromycin (Hemomycin) je zahrnut v tuzemských i zahraničních doporučeních pro léčbu pacientů s chlamydiově-mykoplazmatickou infekcí. Nejen, že je formálně prostředkem empirické léčby těchto nemocí, ale ve skutečnosti zaujímá přední místo jak v preferencích lékařů, tak ve skutečných každodenních předpisech.

ČTĚTE VÍCE
Potřebujete sušit akrylové nehty v lampě?

Literatura
1. Karpov O.I., Zaitsev A.A. Riziko užívání léků během těhotenství a kojení. Sob., 0. 2003 s.
2. Kisina V.I., Kolieva G.L., Rakhmatulina M.R. Klinický význam a optimální léčba urogenitálních chlamydií u žen. Consilium medicum, 2003, sv. 5, 3:164–167.
3. Kisina V.I., Shirshova E.V., Zabirov K.I., Chizhov S.A., Rezina S.E. Klinické syndromy spojené s genitálními mykoplazmaty: diagnostika a léčba Bulletin of Dermatology and Venereology, 2004, 5:16–23.
4. Romaněnko I.M., Kulaga V.V., Afonin S.L. Léčba kožních a pohlavních chorob, Moskva, 2006, svazek 164–192.
5. Sinopalnikov A.I., Guchev I.A. Makrolidy: moderní pojetí aplikace. Ruský lékařský časopis, 2003, svazek 11, 2:88–93.
6. Jakovlev V.P., Jakovlev S.V. Perspektivy tvorby a implementace nových antimikrobiálních léků. Infections and Antimicrobial Therapy, 2002, sv. 4,2, 46: 49–XNUMX. NÁZOR
7. Lau CY, Qureshi AK. Azithromycin versus doxycyklin pro geniální chlamydiové infekce: metaanalýza randomizovaných klinických studií. Sex Transm Dis 2002; 29:497–502.
8. Starý A. Evropská směrnice pro léčbu chlamydiové infekce. Int STD AIDS 2001; 12: Suppl 3:31–33.
9. Treadway G, Pontani D. Pediatrická bezpečnost azithromycinu: celosvětové zkušenosti. J Antimicrob Chemother 1996,37, 143:49–XNUMX.

V současnosti jsou urogenitální chlamydie jednou z nejčastějších pohlavně přenosných chorob. Jeho frekvence v běžné populaci žen v reprodukčním věku je 6–12 %. V etiologii zánětlivých onemocnění pánevních orgánů tvoří chlamydie 24–72 %.

  • KLÍČOVÁ SLOVA: chlamydie, chlamydie, močová trubice, levofloxacin, moxifloxacin, Unidox Solutab

V současnosti jsou urogenitální chlamydie jednou z nejčastějších pohlavně přenosných chorob. Jeho frekvence v běžné populaci žen v reprodukčním věku je 6–12 %. V etiologii zánětlivých onemocnění pánevních orgánů tvoří chlamydie 24–72 %.

Obrázek 1. Schéma sledování účinnosti terapie urogenitálních chlamydií
Obrázek 2. Rychlost regrese klinických příznaků v závislosti na možnostech léčby

Původcem infekce genitourinárního traktu je Chlamydia trachomatis, který má dva biovary: trachomvčetně 14 sérovarů a LGV – 4 sérovary.

Chlamydie jsou malé, gramnegativní, obligátně parazitické bakterie, které nejsou pohyblivé. V moderní taxonomii bakteriálních činitelů se rozlišuje řád Chlamydiales, včetně chlamydií a mikroorganismů jim podobných v jejich vývojovém cyklu. Identifikace čtyř rodin, rodů a druhů chlamydií je založena na homologii složení nukleotidové sekvence genů 16S a 23S rRNA.

ČTĚTE VÍCE
Jak vysoká je Kylie?

Zástupci rodu Chlamydia, který zahrnuje jediný druh patogenní pro člověka – Chlamydia trachomatis, obsahují extrachromozomální prvky podobné ultrastruktuře. Elementární těla zástupců tohoto rodu mají po průniku do živé buňky tendenci splývat do jednoho společného inkluze, což vede k výměně genetické informace a způsobuje větší genetickou variabilitu patogena (12).

Pokud jde o N. gonorrhoeae pro C. trachomatis charakterizovaný tropismem pro sloupcový epitel, který způsobuje nejčastější poškození sliznice močové trubice a cervikálního kanálu. V současné době existuje více než 20 chorobných jednotek spojených s chlamydiovou infekcí.

Podle klinického průběhu se rozlišují čerstvé urogenitální chlamydie (délka onemocnění méně než 2 měsíce) a chronické (více než 2 měsíce). Čerstvé urogenitální chlamydie se dělí na akutní, subakutní a torpidní stadia.

U urogenitálních chlamydií nejsou patognomické klinické projevy a závažné příznaky onemocnění, u 50–75 % žen je infekce asymptomatická. Absence klinických příznaků onemocnění ukazuje pouze na dočasnou rovnováhu mezi parazitem a hostitelem za podmínek, které omezují, ale nezabraňují proliferaci patogenního intracelulárního mikroorganismu. Chlamydiová infekce s klinicky asymptomatickým průběhem není o nic méně nebezpečná než její manifestní formy, vyžaduje léčebná a preventivní opatření ovlivňující původce a zvyšující obranyschopnost organismu (1, 9).

Primární infekce Chlamydia trachomatis Je téměř nemožné zaznamenat. V tomto ohledu je rozdělení chlamydiové infekce na akutní, chronickou a torpidní formu velmi libovolné.

Klinická manifestace onemocnění se zpravidla vyskytuje v přítomnosti smíšené infekce nebo na pozadí snížení místní nebo obecné reaktivity těla. Navíc jsou to přidružené patogeny, které určují klinické projevy onemocnění (10, 17).

Stanovení klinické diagnózy může být založeno pouze na výsledcích komplexního klinického a laboratorního vyšetření. Povinná je izolace patogenů (etiologická diagnostika), stanovení tématu léze a přidružených komplikací.

Je známo, že mikroorganismy mají vysoký stupeň adaptability na změny prostředí. To platí i pro vztah mezi mikroby a léky, které se proti nim používají. Již v roce 1976 se ve Spojených státech objevila první zpráva, že byl izolován kmen gonokoka odolný vůči penicilinu. Tato rezistence se vysvětluje schopností gonokoků produkovat enzym β-laktamázu, který ničí β-laktamový kruh penicilinu a tím inaktivuje léčivo (14, 15, 16).

ČTĚTE VÍCE
Potřebujete olej na pánev na míchaná vajíčka?

Rozvoj rezistence mikroorganismů do určité míry závisí na zvycích (a dokonce tradicích) zdravotnického personálu předepisovat určité skupiny antimikrobiálních léků. Vzhledem k tomu, že určité léčebné režimy jsou „kultivovány“ ve specifických podmínkách (země, město atd.), rezistence mikroorganismů na různá antibiotika má často regionální charakteristiky (8).

Neznalost stavu antibiotické rezistence patogenů urogenitálních infekcí je zatížena neúspěchy léčby, dalším nárůstem počtu rezistentních kmenů a šířením infekce obecně.

Zohlednění výše uvedených faktorů je jednou z priorit při výběru léků pro národní, regionální receptury a léčebné standardy.

Léčebné standardy umožňují zajistit obyvatelstvu potřebné léky a také sledovat jejich užívání. Širší používání norem pomůže zastavit amatérskou činnost různých „specialistů“, kteří předepisují antibakteriální léky s neprokázanou či diskutabilní účinností, v neadekvátních dávkách, s nepříznivým bezpečnostním profilem, a také omezí používání drahých léků v případech, kdy je mají klinické výhody oproti současným režimům terapie.

V poslední době se kvůli epidemické situaci ozývají výzvy k nasazení tzv. syndromické léčby. Léčba syndromu je možná v těch regionech, kde není možnost laboratorní diagnostiky sexuálně přenosných infekcí (STI). V případech, kdy je k dispozici laboratorní diagnostika, není třeba syndromická léčba (12).

V moderních podmínkách by tedy výběr účinného etiotropního léku pro léčbu urogenitální infekce měl vycházet z výsledků mikrobiologických studií.

V zahraničí se dlouhodobě věnuje velká pozornost vývoji standardů pro léčbu tohoto onemocnění. Například v USA jsou jednotné standardní léčebné režimy pro chlamydiovou infekci oficiálně prezentovány Centers for Disease Prevention and Control (CDC) v části o diagnostice a léčbě STI; Existují také podobná evropská doporučení schválená evropskou divizí WHO. Národní doporučení by samozřejmě neměla být přesnou kopií zahraničních standardů – při jejich vypracovávání je nutné zohlednit specifika každé země, stav lokální rezistence patogenů vůči určitým lékům a také sortiment léků které mají lékaři k dispozici.

V současnosti se k léčbě chlamydiové infekce používají tři skupiny antibakteriálních léků: tetracykliny, makrolidy a fluorochinolony (2, 3, 4).

Mezi tetracykliny je lékem volby pro léčbu urogenitálních chlamydií doxycyklin. Doxycyklin je vysoce účinný proti většině patogenů STI, rychle dosahuje terapeutických koncentrací v místě zánětu, má významný distribuční objem a prakticky se nehromadí ve tkáních. Mechanismus účinku tetracyklinů je spojen s narušením syntézy proteinů v mikrobiální buňce. Jak víte, doxycyklin je po mnoho let považován za „zlatý standard“ léčby chlamydiových infekcí. Mnoho výzkumníků opakovaně prokázalo vysokou účinnost léku (91–98 %) a jako výhodu zaznamenalo nízkou cenu a dobrou snášenlivost terapie.

ČTĚTE VÍCE
Jak rychle zapomenout na bývalého a přestat trpět?

Doxycyklin se osvědčil jako účinný a bezpečný lék pro léčbu chlamydiové infekce nejen v klinických studiích, ale i v mnohaleté rozšířené lékařské praxi. U chlamydiové infekce je doxycyklin schválen pro použití u dětí starších 8 let. U čerstvých nekomplikovaných chlamydií se dospělým a dospívajícím předepisuje doxycyklin 100 mg perorálně 2krát denně po dobu 7 dnů; u ostatních forem a komplikací – do 14 dnů. První dávka léku je obvykle 200 mg (7, 16). Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení (12, 13, 21).

Významné místo v léčbě urogenitálních chlamydií zaujímají makrolidy. Jejich antimikrobiální účinek je způsoben narušením syntézy proteinů ribozomy mikrobiální buňky. První přírodní lék této třídy, erythromycin, byl dlouhou dobu jediným antibiotikem používaným k léčbě urogenitálních chlamydií během těhotenství (7, 8, 17). Jedním z problémů při užívání erythromycinu je však nízká compliance spojená s častými nežádoucími reakcemi z gastrointestinálního traktu a nevhodným dávkovacím režimem (4x denně, 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle). Makrolidy jako josamycin a azithromycin mají vyšší aktivitu proti C. trachomatis in vitromají lepší farmakokinetické vlastnosti a bezpečnostní profil (12).

V současnosti je jediným fluorochinolonem, který je podle ruských doporučení zařazen do standardů pro léčbu urogenitálních chlamydií, ofloxacin. Jiné „časné“ fluorochinolony buď nebyly dostatečně účinné (ciprofloxacin), nebo vyvolávaly nežádoucí reakce příliš často. V posledním desetiletí se objevují fluorochinolony třetí a čtvrté generace (levofloxacin, moxifloxacin aj.), které mají vyšší aktivitu proti atypickým patogenům
in vitro a lepší bezpečnostní profil (8).

Účelem této studie bylo porovnat mikrobiologickou a klinickou účinnost léků různých tříd pro léčbu žen s urogenitálními chlamydiemi.

Byl proveden průzkum u 314 pacientů s příznaky urogenitálních infekcí. Ze studie byly vyloučeny pacientky s purulentními tubovariálními zánětlivými onemocněními děložních přívěsků. Průměrný věk pacientek byl 28,61±3,08 let, 65,9 % žen v době vyšetření nevykazovalo žádné významné obtíže, infekce byla provázena minimálními projevy zánětlivého procesu. Během předchozího měsíce dostalo 26,4 % pacientů antibakteriální léčbu zánětlivých onemocnění genitálií.

Studie zahrnovala 120 žen s urogenitální chlamydiovou infekcí, které byly náhodně rozděleny do skupin po 30 lidech. První skupinu tvořily ženy, které dostávaly doxycyklin (Unidox Solutab) 100 mg 2krát denně po dobu 10 dnů. Ve druhé skupině byla použita jednorázová dávka 1,0 g azithromycinu. Třetí skupina pacientů dostávala lomefloxacin 400 mg jednou denně po dobu 1 dnů. Léčba byla také poskytnuta sexuálním partnerům.

ČTĚTE VÍCE
Kolikrát týdně si mám dělat bukální masáž obličeje?

Frekvence nosologických forem genitálních chlamydií u žen zařazených do studie se mezi skupinami významně nelišila.

Následující schéma laboratorního monitorování bylo použito jako mikrobiologická kontrola účinnosti terapie (obrázek 1).

Během studie prokázaly léky různé rychlosti nástupu klinického účinku. V první skupině tedy obtíže a zánětlivé jevy ustaly do 3.-4. dne terapie, kdy byl předepsán azithromycin – 4.-5. den a u pacientů užívajících lomefloxacin přetrvávaly až do 7.-8. dne léčby ( Obrázek 2). Celková míra klinické účinnosti byla 100 % ve skupině s doxycyklinem (Uyunidox Solutab), 96,7 % ve skupině s azithromycinem a 86,7 % ve skupině s lomefloxacinem.

Výsledkem studie bylo prokázáno, že mikrobiologická účinnost doxycyklinu (Unidox Solutab) byla 96,7 %, azithromycinu – 93,3 %, lomefloxacinu – 96,7 %.

Zároveň odložený kultivační test (minimálně 4 týdny po ukončení léčby) po nasazení azithromycinu umožnil odhalit chlamydie u 13,3 % pacientů. Jak je známo, délka životního cyklu vývoje chlamydií je v průměru 72-168 hodin. Je třeba připomenout, že při nepříznivých biochemických podmínkách se může výrazně prodloužit délka životního cyklu vývoje chlamydií. Pravděpodobně je pokles účinnosti azithromycinu spojen s vysokou frekvencí chronických chlamydií a předchozí antibakteriální terapií, což vedlo k prodloužení doby rozvoje chlamydií a snížení účinnosti azithromycinu. Možnost reinfekce u pacientů byla vyloučena režimem omezené sexuální aktivity a synchronní léčbou všech sexuálních partnerů.

Výskyt nežádoucích účinků (AE) ve všech třech léčebných skupinách byl poměrně nízký. Při užívání doxycyklinu (Unidoxa Solutab) tedy nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky, při užívání azithromycinu byly kožní vyrážky kopřivkového typu zaznamenány v 1 případě (3,3 %), při užívání lomefloxacinu byl rozvoj fotodermatitidy pozorován u 1 pacienta (3,3 % ), 2 – dyspeptické poruchy (6,7 %). Nedošlo k žádnému nemotivovanému odmítnutí léčby.

Vysoká míra účinnosti a snášenlivosti, stejně jako rychlejší úleva od klinických příznaků ve srovnání s azithromycinem a lomefloxacinem nám tedy umožňuje doporučit doxycyklin (Unidox Solutab) jako lék volby u nekomplikovaných forem chlamydií u netěhotných žen.

  • KLÍČOVÁ SLOVA: chlamydie, chlamydie, močová trubice, levofloxacin, moxifloxacin, Unidox Solutab