Významnou výzkumnou oblastí je zdůvodnění mechanismů působení ozonu, které se jistě stane rozhodujícím momentem pro uznání ozonoterapie. Velmi často jsem slýchal poněkud sarkastická tvrzení, že ozonoterapie je účinná na příliš mnoho nemocí, takže ji lze vnímat pouze jako placebo efekt. Podle mého názoru je takové hodnocení absolutně nesprávné a je diktováno pouze povrchním studiem složitých jevů. Ve skutečnosti se jedná o extrémně složité mechanismy, jako typický model studujeme interakci ozonu s lidskou krví, jak k tomu dochází při velké autohemoterapii ozonem. Považuji to za nejlepší dostupný systém, který vykazuje biologickou účinnost, protože. v tomto případě mluvíme o téměř stechiometrickém systému se známým objemem, přesnou koncentrací ozonu a dobou expozice a známým objemem krve jako substrátu. Určité odchylky v krevním substrátu jsou možné v důsledku různého obsahu antioxidantů, plazmy, červených krvinek, krevních destiček a leukocytů. To je právě limitující faktor, ale metoda autohemoterapie vede k očekávaným výsledkům rychleji než intramuskulární, subkutánní nebo rektální podání směsi ozon-kyslík, kdy nelze přesně určit substrát.
Sotva stojí za připomenutí, že krev je velmi složitá směs chemických sloučenin a buněk, které plní zcela odlišné biologické funkce (tab. 2). Není také třeba připomínat, že krev je úžasná tekutá tkáň se zvláštní kvalitou a současně plní různé funkce: dýchací funkce, udržování homeostázy, imunologické a hormonální funkce. Není také překvapivé, že vystavení různých buněčných složek ozónu způsobuje velmi odlišné biologické a klinické účinky.
Tabulka 2: Vztah mezi ozonem, krvinkami a cílovými buňkami citlivými na efektorové molekuly
Krevní elementy
červené krvinky
monocyty
lymfocyty, granulocyty
destiček
plazma
Efektorové molekuly
cytokiny
růstové hormony
inhibitory růstu
metabolity
eikosanoidy
Cílové buňky
kmenové buňky, T a B buňky
monocyty, makrofágy
granulocyty, cytotoxické lymfocyty
přirozené zabíječské buňky, hepatocyty
endoteliální, hematopoetické a nádorové buňky
Ischémie je nejvíce charakterizována zlepšeným transportem kyslíku buď v důsledku zvýšeného obsahu kyslíku, nebo zlepšeného uvolňování kyslíku do hypoxických tkání v důsledku zvýšeného 2,3,-difosfoglycerátu v červených krvinkách.
Tabulka 3 nabízí přehled některých prokázaných a některých v současnosti hypotetických změn, ke kterým dochází v krvi po aplikaci ozonu.
Tabulka 3: Možné mechanismy účinku v krvi ošetřené ozonem (s antikoagulancii), které mohou vést ke zlepšení ischemie
- zlepšení reologických vlastností krve,
- zvýšení obsahu 2,3-DPG v erytrocytech,
- posun doprava od disociační křivky HbO2 v důsledku zlepšeného uvolňování kyslíku do hypoxických tkání,
- následně uvolňování ATP erytrocyty v mikromnožstvích,
- uvolňování eikosanoidů (prostaglandin E1),
- uvolňování hematopoetinu,
- uvolňování vazoaktivních a/nebo trofických faktorů (transformující růstový faktor b1, TGFb1),
- 2,3-DPG: 2,3-difosfoglycerát, HbO2: okysličený hemoglobin, ATP: adenosintrifosfát.
Zvláště zajímavý je proces hojení vředů s narušeným prokrvením, na jehož základě lze prokázat, že transformující růstový faktor b1 (TGFb1) urychluje proces hojení (Sporn u. Roberts 1993), a obsah TGFb1 po krvi ozonizace se výrazně zvyšuje, pravděpodobně v důsledku částečné degranulace krevních elementů (Bocci et al. 1994).
Není pochyb o tom, že zlepšený přísun kyslíku aktivuje buněčný metabolismus a proliferaci a že ozón inhibuje bakteriální infekce. Donedávna však byla kritické roli růstových faktorů při urychlování procesu hojení věnována malá pozornost.
Klinické zlepšení lze přičíst především zvýšené funkci červených krvinek, uvolňování transformujícího růstového faktoru (TGFb1) z krevních destiček a ischemické tkáně a pravděpodobně v menší míře zlepšené funkci leukocytů, která vede k rozpadu nekrotické tkáně a zvýšené baktericidní aktivitě. Zlepšení zásobení kyslíkem je důležité nejen u chronické periferní ischemie, ale také v případě srdeční, mozkové a oční angiopatie.
Další důležitou a rozsáhlou oblastí aplikace ozonoterapie je korekce imunodeficience. Tabulka 4 uvádí přehled onemocnění nebo stavů, kdy má terapie ozonizovanou autologní krví příznivý efekt. V minulosti byly diskutovány některé poněkud nesourodé mechanismy působení ozonu, např.: Známá virucidní vlastnost ozonu byla považována za hlavní terapeutický faktor u chronických virových onemocnění, aniž by se uvažovalo o tom, že vnitřní orgány jsou rezervoáry virů (játra pro virus hepatitidy, lymfatické uzliny a slezina pro HIV, neuronální ganglia pro herpes viry I a II atd.) a že pouze několik virových částic je volně přítomno v plazmě a jsou přímo vystaveny ozónu během autohemoterapie.
Tabulka 4: Imunodeficience u různých onemocnění, která lze léčit ozónovou autohemoterapií
- chronické virové infekce (hepatitida B, C, D, E; herpes, papilloma virus, cytomegali virus, virus Epstein-Barrové, HIV, rhinovirus),
- chronický únavový syndrom,
- neoplazie,
- doplňková léčba rakoviny (pooperační období),
- anestezie a chirurgické zákroky,
- chemoterapie,
- radiační terapie,
- parazitární infekce,
- procesy stárnutí,
- popáleniny,
- roztroušená skleróza.
Navíc se obecně uznává, že po ozonizaci krve aktivují leukocyty funkci fagocytózy a zvyšují imunoglobulin, aniž by se myslelo, že tyto aspekty jsou pouze důsledkem biologických účinků, a nikoli důvodem pro nápravu dysfunkce imunitního systému.
Průlom přišel nejprve s návrhem a poté s důkazy (Bocci 1992, Bocci u. Paulesu 1990, Bocci a kol. 1993, Paulesu a kol. 1991), že ozon indukuje produkci cytokinů.
Po našich prvních výsledcích v roce 1989 jsme byli schopni prokázat (Bocci et al. 1993a, b, 1994a, b), že ozonizovaná krev po určité inkubační době uvolňuje interferony (IFN-a, -b, -g), interleukiny ( interleukiny typu IL 1b, 2, 4, 6, 8, 10), tumor nekrotizující faktor (TNF-a), faktor stimulující kolonie granulocytů/makrofágů (GM-CSF) a transformující růstový faktor (TGF-b1) (obr. 2 ).
Obrázek 2: Indukce cytokinů ozonem v plné krvi na příkladu tumor nekrotizujícího faktoru a (TNF-a), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů/makrofágů (GM-CSF), interleukinu-2 (IL-2) a interferonu-g ( IFN) -g).
Aktivace leukocytů a uvolňování výše uvedených cytokinů (možná i jiných, pokud je lze identifikovat) jsou zjevně projevy základních biologických funkcí. Interleukin-6 např. urychluje syntézu protilátek a proteinů akutní fáze, faktor GM-CSF podporuje leukocytózu; interferony svou antivirovou aktivitou zabraňují replikaci viru a navíc aktivují spolu s interleukinem-2 a tumor nekrotizujícím faktorem a (TNF-a) základní imunomodulační funkce; podporují: aktivaci cytotoxických T buněk (CD8+), makrofágů, neutrofilů, eozinofilů, přirozených zabíječských buněk a aktivaci buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách, která je zodpovědná za destrukci buněk infikovaných virem nebo nádorových buněk nebo je odpovědná za eliminaci bakterií a parazitů.
Na druhou stranu uvolňování interleukinu-10 a transformačního růstového faktoru TGF-b1 může sloužit dalšímu užitečnému účelu, a to k potlačení nadměrné imunostimulace a tím k zajištění pravidelného programování imunitních odpovědí. Za zmínku stojí, že autohemoterapie se používá také při léčbě autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida; Bylo by žádoucí získat informace o koncentracích ozonu: je možné, že určité koncentrace ozonu podporují uvolňování inhibičních cytokinů, což pak vede k potlačení autoreaktivních cytotoxických klonů T-buněk a/nebo blokuje zánětlivé cytokiny, v důsledku produkce buď rozpustné receptory a/nebo cytokiny, antagonisté.
Obr. 3: Umístění mononukleárních buněk: po reinfuzi ozónem nasycené autologní krve se mononukleární buňky přesunou do lymfatických a nelymfatických orgánů, aby aktivovaly imunokompetentní buňky.
Výše uvedené klinické výsledky by měly být vědecky potvrzeny, než bude možné konstatovat, že autohemoterapie ozonem je účinnou léčbou autoimunitních onemocnění.
Po reinfuzi krve bohaté na ozon se mononukleární buňky pravděpodobně přesunou do různých lymfatických orgánů (slezina, lymfatické uzliny, brzlík, pláty) a nelymfatických orgánů (plíce, játra) a informují a aktivují další imunitní buňky (obr. 3). Opakované opakování autohemoterapie zajišťuje zvýšenou aktivaci imunitního systému různými způsoby, jako je aktivace cytokinového komplexu MHC nebo nespecifická destrukce a destrukce virem infikovaných buněk a metastáz. U virových onemocnění nelze vyloučit, že malé množství volných virů – inaktivovaných během procesu ozonizace v plazmě – může působit jako endogenní imunogen a/nebo aktivátor buněčné imunitní odpovědi.
Doplňující informace:
